O pó GS-441524 do intermediário 99,5% de Remdesivir inibe eficazmente PLF CAS 1191237-69-0 do gato
Descrição do produto
Remdesivir (RDV) é os E.U. os mais acessíveis Food and Drug Administration (FDA) - droga permitida para tratar COVID-19. Contudo, RDV pode mais acessível aceitar com o auxílio de usar a rota intravenosa, e pode haver um científico urgente quer para antivirais orais. A prova significativa mostra que a função do determina o withinside que do nucleoside GS-441524 as consequências médicas de RDV estarão na grande parte subestimaram. Nós realizamos in vitro e in vivo metabolismo da droga e avaliação das farmacocinética (DMPK) para olhar a capacidade de RDV, e principalmente GS-441524, como drogas orais. Em nossas in vitro avaliações, RDV exibiu o equilíbrio proibitivamente baixo em microsomes humanos do fígado (HLMs, minuto t1/2 = ∼1), com o metabolismo CYP-negociado do número um que é a mono-oxidação provável na parte do phosphoramidate. Esta indicação é alinhada mal com todo o uso oral da capacidade de RDV, aleven embora o withinside a presença de cobicistat, o equilíbrio microsomal mudado no impulsionado apreciavelmente à extensão descoberta sem cofatora NADPH da enzima. Inversamente, GS-441524 confirmou o equilíbrio metabólico de primeira ordem no plasma humano e no HLMs. Similarmente in vivo na pesquisa nos ratos CD-1, GS-441524 indicou uma disponibilidade biológica oral positiva de 57%. Importante, GS-441524 produziu o bom bastante withinside da publicidade da droga o plasma e o pulmão dos ratos, e mudado no transformado corretamente ao triphosphate energético, sugerindo que pudesse ser uma droga antivirosa oral prometedora para tratar COVID-19.
| Aparência | Pó branco |
| Padrão do GS | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Uso e pesquisa
Desde que o PLF é geralmente mortal e não há um anyt nenhuns remédios permitida disponíveis, GS-441524 segundo as informações recebidas foi oferecido no mercado preto e utilizado por proprietário do cachorrinho para tratar os gatos afetados, apesar do fato de que Gilead Sciences recusou licenciar a droga para o uso veterinário. Sua eficácia para esta causa foi provada conclusivamente mais nas experimentações de uma, junto com experimentações da disciplina, ou mesmo em maiores tipos complexos de PLF junto com povos com participação multisystemic ou neurológica.
GS-441524 é apenas como ou mais forte do que o remdesivir na oposição a SARS-CoV-2 na subcultura mobileular, com alguns pesquisadores que discutem que GS-441524 pôde ser mais alto do que remdesivir para o remédio dos benefícios de COVID-19.Specific indicados abrange a facilidade da síntese, do rim da diminuição e do hepatotoxicity, além do que a capacidade para a entrega oral (de que é impossibilitado do remdesivir devido ao equilíbrio hepática terrível e ao metabolismo preliminar do byskip). Público aptidão grupo de pressão, cidadão público, em uma carta aberta recomendou o DHHS e o Gilead analisar GS-441524 para o remédio de COVID-19, sugerindo que GILEAD se tornem agora já não fazendo assim para as razões econômicas associadas com o tempo mais longo dos pertences do intelectual de Remdesivir. A eficácia direta na oposição a SARS-CoV-2 torna-se provada em uma versão do rato de COVID-19. Um deutério mudou o modelo de GS-441524 foi produzido e provou a eficácia pre-médica em formas de cada subcultura mobileular e de rato através de um grupo junto com indivíduos do instituto de Wuhan da virologia.
