Pó GS-441524 intermediário de Remdesivir da pureza alta 99,5%
Descrição do produto
Remdesivir (RDV) é os E.U. os mais acessíveis Food and Drug Administration (FDA) - droga permitida para tratar COVID-19. Contudo, RDV pode mais acessível aceitar com o auxílio de usar a rota intravenosa, e pode haver um científico urgente quer para antivirais orais. A prova significativa mostra que a função do determina o withinside que do nucleoside GS-441524 as consequências médicas de RDV estarão na grande parte subestimaram. Nós realizamos in vitro e in vivo metabolismo da droga e avaliação das farmacocinética (DMPK) para olhar a capacidade de RDV, e principalmente GS-441524, como drogas orais. Em nossas in vitro avaliações, RDV exibiu o equilíbrio proibitivamente baixo em microsomes humanos do fígado (HLMs, minuto t1/2 = ∼1), com o metabolismo CYP-negociado do número um que é a mono-oxidação provável na parte do phosphoramidate. Esta indicação é alinhada mal com todo o uso oral da capacidade de RDV, aleven embora o withinside a presença de cobicistat, o equilíbrio microsomal mudado no impulsionado apreciavelmente à extensão descoberta sem cofatora NADPH da enzima. Inversamente, GS-441524 confirmou o equilíbrio metabólico de primeira ordem no plasma humano e no HLMs. Similarmente in vivo na pesquisa nos ratos CD-1, GS-441524 indicou uma disponibilidade biológica oral positiva de 57%. Importante, GS-441524 produziu o bom bastante withinside da publicidade da droga o plasma e o pulmão dos ratos, e mudado no transformado corretamente ao triphosphate energético, sugerindo que pudesse ser uma droga antivirosa oral prometedora para tratar COVID-19.
| Aparência | Pó branco |
| Padrão do GS | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Uso e pesquisa
Desde que o PLF é geralmente mortal e não há um anyt nenhuns remédios permitida disponíveis, GS-441524 segundo as informações recebidas foi oferecido no mercado preto e utilizado por proprietário do cachorrinho para tratar os gatos afetados, apesar do fato de que Gilead Sciences recusou licenciar a droga para o uso veterinário. Sua eficácia para esta causa foi provada conclusivamente mais nas experimentações de uma, junto com experimentações da disciplina, ou mesmo em maiores tipos complexos de PLF junto com povos com participação multisystemic ou neurológica.
Farmacodinâmica
O nucleoside GS-441524 é phosphorylated com o auxílio de usar quinase do nucleoside (a quinase provável da adenosina (ADK), de que é a enzima que phosphorylates o ribavirin estruturalmente comparável), depois do qual phosphorylated uma vez mais com o auxílio de usar a quinase do nucleoside-diphosphate (NDK) ao formulário energético do triphosphate do nucleotide. O triphosphate de GS-441524, GS-443902, é do mesmo modo o agente antiviroso bioactive gerado com o auxílio de usar o remdesivir, contudo é gerado com o auxílio de usar um mecanismo bioquímico extraordinário do mais atrasado.
Mecanismo da ação
A triplo-fosforilação intracelular de GS-441524 rende seu 1' energético - o triphosphate de adenosina cyano-substituído análogo, que interrompe imediatamente a replicação viral do RNA com o auxílio da utilização que compete com o NTPs endógeno para a incorporação em transcritos virais emergentes do RNA e que provoca não na terminação da corrente do tempo da polimerase de RNA RNA-estruturada.
